摘要：采用溶剂蒸发法探究人参皂苷磷脂复合物(Re-PC)的制备工艺，在单因素实验的基础上，采用Box-Behnken响应面法进一步优化得出最佳工艺条件。此条件下制得的Re-PC，通过傅立叶变换红外光谱(FT-IR)和油水分配系数测定来分析其理化性质，再通过体外消化和释放、大鼠体内药动学来评价其药代动力学特性。结果表明，Re-PC的最佳制备工艺条件为：四氢呋喃为反应溶剂、药脂比1∶2、反应时间2.6 h、反应温度45 ℃、人参皂苷Re的质量浓度2.8 mg/mL，制得的Re-PC中人参皂苷Re与磷脂的复合率可达91.80%；FT-IR分析证明人参皂苷Re和磷脂复合物(PC)分子间发生了氢键结合；与原药相比，Re-PC的油水分配系数提高1.29倍，生物可及率和累计释放速率分别由74.80%、33.18%提高到83.32%、53.54%；药动学结果显示，Re-PC较原药Cmax、AUC0～t和AUC0～∞显著增加(P﹤0.01)，相对口服生物利用度提高1.74倍。建立的Re-PC制备工艺简单可行，人参皂苷Re的脂溶性和口服生物利用度显著提高。
文章目录
1材 料
1.1 试剂
1.2 实验动物
1.3 仪器
2方 法
2.1 Re-PC制备工艺的建立
2.1.1 Re-PC的制备及复合率测定
2.1.2 HPLC定量分析人参皂苷Re
2.1.3 单因素实验
2.1.4 制备工艺优化
2.2 理化特性
2.2.1 傅里叶变换红外光谱(FT-IR)分析
2.2.2 平衡溶解度及油水分配系数测定
2.3 体外消化模拟
2.4 体外药物释放
2.5 大鼠体内药代动力学
2.5.1 给药方法及血浆样品采集
2.5.2 血浆样品处理
2.5.3 血浆中人参皂苷Re浓度的测定
2.5.3.1 色谱条件
2.5.3.2 测定方法
3 结 果
3.1 制备工艺
3.1.1单因素实验
3.1.2 响应面优化设计与结果
3.1.3 工艺验证
3.2 理化特性
3.2.1 FT-IR表征
3.2.2 平衡溶解度及油水分配系数
3.3 体外消化模拟
3.4 体外药物释放
3.5 大鼠体内药代动力学
3.5.1 人参皂苷Re血药浓度测定的HPLC方法学验证
3.5.2药代动力学结果
4 结论与讨论
