目的 基于网络药理学和体外实验探究左归丸作用于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的靶点并分析潜在机制。方法 自2022年11月至2023年3月分别通过TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards、CTD、OMIM数据库筛选左归丸的活性成分并筛选左归丸作用于HNSCC的潜在靶点；使用String数据库构建潜在靶点互作网络，并进行多步拓扑分析筛选出核心靶点；使用DAVID和Metascape数据库对潜在靶点进行富集分析；最后运用Auto Dock Vina进行核心成分与靶点的分子对接并通过细胞计数试剂盒（CCK-8）、蛋白质印迹法验证左归丸对HNSCC的治疗作用及机制。结果 左归丸的8种活性成分具有487个药物靶点，其中440个为HNSCC相关基因；两步拓扑结构分析得到表皮生长因子（EGFR）、细胞周期蛋白D1(CCND1)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、核因子kappa B激酶亚基β抑制剂（IKBKB）和螺旋环螺旋结构域扩散激酶（CHUK）5个核心靶点；富集结果提示左归丸通过影响多种生物学功能和信号通路在HNSCC中发挥作用；分子对接结果显示，左归丸与核心靶点之间结合稳定。体外实验显示，与对照组相比，左归丸处理组显著抑制了WSU-HN6和CAL-27细胞增殖能力（P<0.001）并且可以降低CCND1,IKBKB和CHUK(P<0.05)的蛋白表达水平。结论 左归丸能够靶向多条促癌信号通路从而对HNSCC起到抑制作用。
