目的 探究全反式维甲酸（ATRA）对多房棘球蚴原头节体外活性及生长的影响。方法 将4 000个原头节腹腔注射于健康沙鼠体内保种6个月，安乐处死后取出其腹腔内泡球蚴包囊，经过研磨、过滤、清洗获取活性良好的多房棘球蚴原头节。将原头节分为不同浓度ATRA组（10、25、50、100μmol/L组，添加对应浓度ATRA溶液）、二甲基亚砜（DMSO）组（添加DMSO至终浓度为0.1%）和空白组（加入等量完全培养基），共干预9 d，伊红染色于显微镜下观察其活力与形态变化，计算原头节的存活率并绘制存活率曲线；将原头节与大鼠肝癌RH35细胞共培养5～6周获得多房棘球蚴微囊泡，并使用不同浓度ATRA (10、100μmol/L)干预微囊泡9 d，同上设置DMSO组和空白组，显微镜下观察其活力和形态变化。干预原头节48 h后，分别使用EdU细胞成像检测原头节EdU阳性率（原头节红色荧光强度值/原头节蓝色荧光强度值×100%），使用半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)检测原头节中Caspase-3相对表达量；干预原头节24 h后，测定各组原头节活性氧（ROS）水平。两组样品的比较采用独立样本t检验，不同浓度ATRA组与DMSO组差异比较采用单因素方差分析（ANOVA）。结果10、25、50、100μmol/L组中的死亡原头节体积明显缩小，可被伊红染液染成红色，随着时间延长和药物浓度升高出现轮廓模糊、透光性减弱、小钩脱落增多等。第4 d时，10、25、50、100μmol/L组原头节存活率逐渐降低，分别为（87.33±4.90）%、（74.00±2.08）%、（64.33±2.03）%、（53.33±1.86）%，均低于DMSO组[（95.67±1.20）%](F=98.41, P <0.05)；第9 d时，10、 25和50μmol/L组原头节存活率仅为（62.00±2.64）%、（36.33±2.52）%和（7.67±1.53）%，均低于DMSO组[（85.67±2.08）%](F=1154.34,P <0.05)。不同浓度的ATRA与多房棘球蚴微囊泡共培养9 d时，随ATRA浓度的升高，囊泡生长缓慢，囊内结构逐渐浑浊；空白组和DMSO组的微囊泡生发层和角质层结构完整。EdU细胞成像可见不同浓度ATRA组均呈现红色及蓝色荧光，10、25、50、100μmol/L组原头节的EdU阳性率分别为（51.63±3.09）%、（42.09±1.36）%、（38.46±0.65）%、（25.23±1.32）%，与DMSO组[（58.32±0.91）%]相比均降低（F=168.59,P <0.05）。10、25、50、100μmol/L组的Caspase-3活性分别为（19.23±2.27） U/L、（26.27±3.45） U/L、（43.29±2.10） U/L、（72.80±1.40） U/L，呈浓度依赖性升高，均高于DMSO组[（14.22±0.52） U/L](F=404.08,P <0.05)。不同浓度ATRA组ROS均可见绿色荧光，强于DMSO组，10、25、50、100μmol/L组荧光强度分别为260.96±2.52、282.10±7.40、330.30±12.46、346.10±6.39，均高于DMSO组（236.03±6.89）(F=80.53,P <0.05)。结论 ATRA对多房棘球蚴原头节体外活性及生长具有抑制作用，可能与其诱导原头节内ROS显著积累，并抑制原头节增殖活性、促进凋亡进程有关。
