目的 观察心康冲剂含药血清对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞（CFs）增殖的影响，基于GAS5-miR-21探讨其抑制CFs增殖的作用机制。方法 取SD乳鼠心肌，差速贴壁法分离CFs，采用血管紧张素Ⅱ诱导CFs增殖，在转染微小RNA-21(miR-21)过表达慢病毒（LV-miR-21）、生长阻滞特异性转录本5(GAS5)沉默慢病毒（LV-GAS5-RNAi）后，分别用心康冲剂含药血清干预24 h。CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞周期，免疫荧光染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，RT-qPCR检测GAS5、miR-2l、磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN） mRNA表达，Westernblot检测PTEN、 Akt、周期蛋白D1(Cyclin D1)和周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组CFs细胞活力增强，G0/G1期细胞比例减少，S期细胞比例增加，α-SMA阳性表达升高，GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达降低，miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，心康冲剂组CFs细胞活力减弱，G0/G1期细胞比例增多，S期细胞比例减少，α-SMA阳性表达降低，GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达升高，miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达降低，miR-21过表达组和GAS5沉默组CFs细胞活力增强，G0/G1期细胞比例减少，S期细胞比例增加，α-SMA阳性表达升高，GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达升高，miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与miR-21过表达组、GAS5沉默组比较，miR-21过表达+心康冲剂组、GAS5沉默+心康冲剂组CFs细胞活力减弱，G0/G1期细胞比例增加，S期细胞比例减少，α-SMA阳性表达降低，GAS5、PTEN mRNA及PTEN蛋白表达升高，miR-21 mRNA及Akt、Cyclin D1、CDK4蛋白表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 心康冲剂含药血清可抑制沉默GAS5所致miR-21、Akt表达升高，对抗过表达miR-21所致GAS5和PTEN表达降低，抑制CFs增殖周期，促进GAS5发挥“分子海绵”作用，改善血管紧张素Ⅱ诱导的CFs过度增殖。
